がん治療に有望な生物学的薬剤の発見

得られた化合物は、ほとんどの既知の薬剤では治療できない最も危険な形態の癌に対する活性について試験されました。これらの結果は「Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters」に掲載されました。

国際がん研究機関（世界保健機関（WHO）のがん研究機関）によると、2022年には世界中で2,000万件の新たながん症例が確認されましたが、この数は2050年までに77%増加して3,500万件になると予想されています。

NCFUは、今日の臨床診療では、新たに出現し、進行している癌を治療するために、医師は毒性が強く、体内に細胞分解産物を残す物質を使用することが多いが、これは脳腫瘍の場合には受け入れられないと述べた。したがって、がん細胞を殺すのではなく不活性化するだけの新しい薬を探すことが重要です。

専門家によると、そのような作用を持つ物質として実際に広く使用されているのはレチノイン酸（脳腫瘍の治療に使用）のみだが、レチノイン酸に対する耐性が急速に発達し、極めて深刻な結果を招くという。

NCFU の科学者グループは、テキサス州立大学 (米国) の同僚と共同で、2-アリール-2-(3-インドリル) ヒドロキサム酸という 3 つの化合物を導入しました。研究者によると、この化合物には「健康な人間の組織内の癌細胞を変換する独自の能力」があるそうです。しかし、研究中に、これらの化合物が血液から「洗い流される」のが早すぎるため、生物学的利用能が低いという問題に科学者たちは遭遇しました。

「化学修飾を利用することで、血液成分の影響を受けやすい断片がないように分子を『調整』した」と、この科学研究の共著者でNCFU化学部門の責任者であるアレクサンダー・アクセノフ氏は述べた。

具体的には、彼によれば、アセトアミドとオキサゾリンという2つの類似ヒドロキサム酸類似体が合成されたが、これらは「保護された」化合物を不活性化しなかった。さらに、アクセノフ氏によれば、一部の腫瘍組織では効果が増大するという。例えば、一部のアセトアミドは神経芽細胞腫や結腸腺癌に対しても高い生物活性を示します。さらに、研究著者らは、得られた化合物は健康な細胞に対する毒性が700～1,500倍低いことを実証した。

「私たちが得た化合物は、がん細胞を健康な細胞に変え、再分化を引き起こすことができます。これは、現在臨床現場で使用されている薬剤とは根本的に異なります」とアクセノフ氏は説明する。彼によれば、この技術の開発により、脳に存在する最も危険な形態の癌だけでなく、他の種類の腫瘍も効果的に治療できるようになるという。

アクセノフ氏によれば、将来的には癌患者の治療が身体に与える影響は少なくなり、分化剤の開発により、重篤な細菌感染症と同様に手術なしで治療を行うことが可能になるという。